Cell Rep Med：多种新冠疫苗接种方案的反应原性以及对Omicron的免疫原性 | Cell Press论文速递
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针对SARS-CoV-2的高效疫苗的快速发展是当代世界最伟大的科学成就之一。然而，COVID-19疫苗缺乏普遍而公平的可及性，这威胁着数百万人的生命，同时也为新的值得关注变种（VOC）的出现创造了有利条件。由于对ChAdOx1-S（牛津-阿斯利康，Oxford AstraZeneca）疫苗接种后极罕见血栓事件的担忧，一些欧洲国家已经建议对接受过一剂ChAdOx1-S的年轻人采取异源mRNA增强免疫的策略。不同的试验分析了在接种了ChAdOx1-S的个体中采用BNT162b2或mRNA-1273作为第二剂mRNA疫苗的反应原性、免疫原性和有效性，这些研究一致表明，与同源方案ChAdOx1-S/ChAdOx1-S5-8相比，异源方案显示了良好的反应原性，并带来了更强的免疫原性和有效性。这些研究支持探索异源疫苗接种作为加速疫苗接种的合适手段的可能性。然而，关于其他异源疫苗接种方案的信息仍然有限。
阿根廷目前使用多种抗SARS-CoV-2疫苗，包括非复制性腺病毒疫苗Sputnik V（Gamaleya Institute）、ChAdOx1-S（牛津-阿斯利康）和Ad5-nCoV（CanSino）；mRNA疫苗BNT162b2（Pfizer）和mRNA-1273（Moderna）；以及使用灭活病毒的SARS-CoV-2疫苗BBIBP-CorV（国药集团，Sinopharm）。到目前为止，超过90%的50岁以上的阿根廷人已经接种了两剂疫苗，从2021年7月开始，不同的异源疫苗接种方案得到了推荐。来自阿根廷Fundación Instituto Leloir-IIBBA CONICET的Andrea V. Gamarnik团队在Cell Reports Medicine上发表题为“Immunogenicity and reactogenicity of heterologous immunization against SARS CoV-2 using Sputnik V, ChAdOx1-S, BBIBP-CorV, Ad5-nCoV and mRNA-1273”的研究论文，评估了Sputnik V、ChAdOx1-S或BBIBP-CorV的同源疫苗接种计划与不同的异源接种计划的免疫原性和反应原性，以确定加速疫苗接种计划的策略。
该研究表明，各种异源疫苗接种方案所诱导的抗体反应高于同源方案所诱导的反应。面对Omicron变异体在世界各地的快速发展，以及逃避疫苗诱导抗体能力增强的Omicron系的出现，加强型第三剂疫苗正被纳入接种计划。该研究可以提供有价值的信息，以决定在异源接种体系中如何应用最佳的疫苗组合来进行主要的疫苗接种，以及如何纳入强化计划。
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该研究在阿根廷的四个地点进行，共有6917人表达了参与研究的意愿，最终有1314人入选，他们第一剂接种了Sputnik V C1（n=669）、ChAdOx1-S（n=448）或BBIBP-CorV（n=197），并符合纳入和排除标准。Sputnik V C1队列包括6个不同的组，而ChAdOx1-S和BBIBP-CorV队列分别包括5个和4个组。
不良反应方面，对于所有的疫苗接种方案，注射部位的疼痛是第二剂接种后更常见的局部反应（发生率范围：25-83%）。BBIBP-CorV同源疫苗接种显示出最低的局部反应发生率，而包括mRNA-1273的接种计划在所有研究组合中诱发局部反应的发生率最高。关于全身性的应归因于疫苗接种或免疫接种的事件监测（ESAVI）中，头痛和发烧发生率相似，在5-50%之间，而腹泻的发生率非常低（<5%）。在Sputnik V C1队列中，与原计划组相比，与ChAdOx1-S和mRNA-1273联合使用后，局部反应更为频繁，而全身反应则不表现出这一趋势。在ChAdOx1-S队列中，与同源接种相比，与mRNA-1273联合后，局部和全身反应的发生率都更高，而与BBIBP-CorV组合仅增加了局部反应的发生率。最后，在BBIBP-CorV队列中，与Sputnik V C1、ChAdOx1-S或mRNA-1273联合使用，与同源方案相比，局部和全身反应的发生率都有所升高。在第二次接种后7天的随访中，任何研究组都没有发生严重的不良反应、住院或死亡事件。
研究在接种第二剂后14天和28天评估了Sputnik V C1、ChAdOx1-S和BBIBP-CorV队列各组SARS-CoV-2抗刺突蛋白IgG抗体的浓度和中和抗体的滴度。对于Sputnik V C1队列，与BBIBP-CorV或Sputnik V C1的组合在统计学上不如原始Sputnik V C1/Sputnik V C2方案。相比之下，与mRNA-1273、ChAdOx1-S或Ad5-nCoV的组合被证明与同源方案相当或优越。ChAdOx1-S队列显示，与同源方案相比，联合BBIBP-CorV的异源方案明显较差，而使用Sputnik V C1、Ad5-nCoV或mRNA-1273的反应相当或更好。最后，在BBIBP-CorV队列中，与Sputnik V C1、ChAdOx1-S或mRNA-1273的组合被证明比同源方案更优。重要的是，对于所有分析的队列，mRNA-1273作为第二剂疫苗诱导的抗体反应最高。有趣的是，所有组别中包含mRNA-1273的异源组合的抗刺突蛋白IgG抗体水平和血清中和能力，与作为参考的mRNA-1273的同源双剂量免疫计划获得的抗体水平相似。 此外，将病毒灭活疫苗BBIBP-CorV与Sputnik-V C1、ChAdOx1-S或mRNA-1273相结合，与同源方案相比，抗体反应明显增加（最高可达38倍）。
作者还分析了每个队列中不同组的部分血清样本对当地分离的Omicron BA.1变体的中和能力。正如预期的那样，在研究的所有组别中都观察到针对Omicron的中和滴度非常低。事实上，在Sputnik V C1、ChAdOx1-S和BBIBP-CorV队列中，很大一部分血清样品对Omicron的中和抗体是阴性的。有趣的是，在所有这三个队列中，与同源方案相比，mRNA-1273的异源疫苗接种导致血清中和滴度显著增加（P<0.01）。
总之，该研究分析了首剂疫苗为Sputnik V C1、ChAdOx1-S或BBIBP-CorV的异源接种计划。在研究的15个组别中，应用第二剂疫苗后的七天内，其反应原性都是可接受的。在任何研究组别中都没有观察到严重的不良事件、住院或死亡。免疫原性方面，使用mRNA-1273作为异源第二剂量诱发的抗体反应最高，与同源方案相比，它在Sputnik C1、ChAdOx1和BBIBP-CorV队列中分别诱导了同源方案6倍、10倍和38倍的血清抗刺突蛋白IgG抗体GM值。然而，即使mRNA-1273被用作第二剂疫苗，参与者血清对Omicron的中和反应总体仍然较低。关于使用灭活病毒的BBIBP-CorV疫苗，同源方案显示出低水平的IgG和中和抗体，异源第二剂接种Sputnik C1或ChAdox1-S诱导的抗刺突蛋白IgG抗体GM值分别增加10倍和9倍以上。
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论文原文刊载于CellPress细胞出版社旗下期刊Cell Reports Medicine上，点击“阅读原文”或扫描下方二维码查看论文
▌论文标题：
Immunogenicity and reactogenicity of heterologous immunization against SARS CoV-2 using Sputnik V, ChAdOx1-S, BBIBP-CorV, Ad5-nCoV, and mRNA-1273
▌论文网址：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(22)00248-8
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100706
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